Avec 764 104 habitants, Francfort-sur-le-Main est la plus grande ville de Hesse et la cinquième d'Allemagne. Elle ne fait pas partie d'un arrondissement et constitue le centre de l'agglomération de Francfort, qui compte plus de 2,3 millions d'habitants. Environ 5,8 millions de personnes vivent dans la région métropolitaine de Francfort/Rhin-Main.

Depuis le Moyen-Âge, Francfort-sur-le-Main est l'un des centres urbains les plus importants d'Allemagne. Mentionnée pour la première fois dans un document en 794, elle était une ville impériale depuis 1372. Jusqu'à la fin du Saint Empire romain germanique en 1806, la plupart des rois romains-allemands ont été élus à Francfort-sur-le-Main et, depuis 1562, y ont également été couronnés empereurs. A partir de 1815, la ville libre de Francfort était un Etat membre souverain de la Confédération allemande et en même temps son centre politique. Elle fut le siège de l'Assemblée fédérale ainsi que, en 1848/49, de l'Assemblée nationale et du pouvoir central provisoire.

Après la guerre allemande de 1866, la Prusse a annexé la ville libre de Francfort. L'industrialisation rapide a entraîné une poussée démographique. Depuis 1875, la ville comptait plus de 100.000 habitants, et depuis 1928, plus de 500.000. En signe d'engagement pour l'unification européenne, Francfort se nomme ville européenne depuis 1998.